Ambientada en una isla remota frente a la costa oeste de Irlanda, Almas en pena de Inisherin cuenta la historia de dos amigos de toda la vida, Pádraic y Colm, quienes se encuentran en un callejón sin salida cuando Colm pone fin a su amistad de un modo abrupto. Un Pádraic atónito, ayudado por su hermana Siobhán y por Dominic (un joven con problemas), se esfuerza por reconstruir la relación, negándose a aceptar las negativas de su amigo de siempre. Cuando Colm le plantea a Pádraic un ultimátum desesperado, los acontecimientos se precipitan y provocan consecuencias traumáticas. 

El dramaturgo y director Martin McDonagh se ha tomado su tiempo para volver a rodar después del gran éxito de Tres anuncios en las afueras, la dramedia que llevó al Oscar a Frances McDormand y Sam Rockwell. La cuarta película del angloirlandés supone además un reencuentro con los dos protagonistas (Colin Farrell y Brendan Gleeson) de su aclamado debut, Escondidos en Brujas, la comedia negra que lanzó su carrera en el cine después de años de éxitos en los escenarios del West End y Broadway.