Científics de l'Institut de Neurociències d'Alacant han detectat nivells més alts de la proteïna meprin-β en el cervell i en el líquid cefalorraquidi de pacients amb alzhéimer, un descobriment que podria obrir noves vies d'investigació sobre esta malaltia neurodegenerativa.
L'estudi, publicat en la revista especialitzada Alzheimer’s Research & Therapy, revela que és específicament la forma activa d'esta enzima la que apareix incrementada, especialment en les fases més avançades de l'alzhéimer.
L'investigació, que ha recollit Efe, ha sigut desenvolupada pel laboratori de Mecanismes Moleculars Alterats en la Malaltia d'Alzheimer i altres Demències, dirigit per Javier Sáez-Valero, investigador del centre mixt format per la Universitat Miguel Hernández (UMH) i el Consell Superior d'Investigacions Científiques (CSIC).
Relació amb el beta-amiloide
El treball aporta noves evidències sobre la possible connexió entre meprin-β i els processos relacionats amb el beta-amiloide, el pèptid que s'acumula en el cervell de les persones afectades per alzhéimer. Fins ara, l'atenció científica s'havia centrat principalment en la enzima BACE1 com a responsable del processament de la proteïna precursora de l'amiloide (APP), però este estudi assenyala que meprin-β podria actuar com una β-secretasa alternativa.
"El nostre treball demostra que existeix una altra proteïna, meprin-β, la forma activa de la qual augmenta en el cervell i en el líquid cefalorraquidi de persones amb esta malaltia", va afirmar Javier Sáez-Valero, investigador principal de l'estudi.
Metodologia i troballes clau
L'investigació va analitzar mostres de cortexa frontal de pacients en diferents estadis de la malaltia i les va comparar amb teixit de persones sense alzhéimer. Els resultats mostraren que l'increment de la forma activa de meprin-β es produïx en les fases avançades (estadis V-VI de Braak), mentre que no s'observa en les etapes inicials.
A més, els científics detectaren un augment de l'ARN missatger del gen MEP1B, que conté les instruccions per a produir esta proteïna, en estadis intermedis i avançats.
Rellevància del líquid cefalorraquidi
L'equip també va examinar mostres de líquid cefalorraquidi i confirmà l'augment de la forma activa de meprin-β en persones amb alzhéimer. Este descobriment resulta especialment rellevant perquè estes mostres s'obtenen mitjançant punció lumbar, un procediment que permet analitzar molècules relacionades amb els processos del sistema nerviós central.
"Trobar un augment de la forma activa de meprin-β en el líquid cefalorraquidi ens planteja noves preguntes sobre la seua relació amb els canvis que es produïxen durant la malaltia i sobre la seua possible utilitat com a indicador", explicà Sáez-Valero.
Evidència experimental
Per a investigar si l'increment d'esta proteïna està vinculat a l'acumulació de beta-amiloide, els investigadors treballaren amb líquid cefalorraquidi de rates transgèniques i amb neurones humanes derivades de cèl·lules mare.
"Quan sotmetem neurones humanes a beta-amiloide, observem també un augment de meprin-β. Açò ens proporciona una connexió experimental entre un dels elements característics de l'alzhéimer i l'alteració que hem trobat en les mostres de pacients", detallà Sergio Escamilla, primer autor de l'estudi.
Pròxims passos
Els autors suggerixen que meprin-β podria participar en els processos de processament de la proteïna precursora de l'amiloide (APP), encara que advertixen que seran necessàries més investigacions per a determinar la seua possible utilitat com a biomarcador de la malaltia. L'estudi no demostra que esta proteïna siga causa de l'alzhéimer ni establix encara la seua aplicació com a ferramenta diagnòstica o diana terapèutica